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本網訊（通訊員 馬國貞 尹聰聰） 近日，我校生物與制藥學院綠色制藥團隊在綠色可持續科學技術領域頂級期刊《綠色化學》（Green Chemistry，英國皇家化學會期刊，中國科學院升級版一區，IF=9.8）上發表了題為“水介導的簡單炔烴不對稱加氫官能化一鍋多步合成手性1,3-二芳基丙-1-醇”的論文。

手性1,3-二芳基丙-1-醇骨架廣泛存在于生物活性藥物及藥物中間體中，對其高效合成方法研究具有重要意義。我校周海峰教授團隊以簡單易得的炔和醛為起始原料，通過水合-Aldol縮合-ATH反應，一鍋法高效不對稱合成手性1,3-二芳基丙-1-醇。這種一鍋多組分方法以水作為溶劑，且不需要額外的金屬催化劑或氧化劑，以高效和高對映選擇性（高達83%的產率和>99% ee值，高達10 000 S/C）生成手性1,3-二芳基丙-1-醇（圖1），具有原子經濟性、環境友好性和廣闊的底物范圍。

圖1 炔烴不對稱轉化為手性醇

該方法具有很好的實用性。結果表明即使在0.05 mol%的低催化劑負載下，一鍋多步反應的效率仍然令人滿意，克級規模下取得74%收率及98%ee。令人驚訝的是，催化劑用量進一步減少到0.01 mol%仍能取得68%收率和98%ee。（圖2a）值得注意的是，通過作者新開發的催化方法生產的手性仲醇可以在銅催化下順利轉化為黃酮結構，以46%收率及92%ee得到(R)-BW683C（一種有效的鼻病毒體外復制抑制劑）（圖2b）。最后，作者通過對照實驗提出了反應機理。苯乙炔（1a）在質子酸存在下水合生成苯乙酮（8），然后與苯甲醛（2a）進行Aldol-縮合，得到α,β-不飽和酮9。隨后，中間體9進行ATH反應1,4-還原，形成酮10，酮10最后進行立體特異性還原，得到手性醇3a。在這種轉化中，水不僅參與水合步驟，而且充當溶劑。（圖2c）

圖2 克級反應及合成轉化

上述成果于2024年2月22日以題為《Water-mediated one-pot multi-step synthesis of chiral 1,3-diarylpropan-1-ols by asymmetric hydrofunctionalisation of simple alkynes》（“水介導的簡單炔烴不對稱加氫官能化一鍋多步合成手性1,3-二芳基丙-1-醇”）在線發表于Green Chemistry。文章第一作者是我校生物與制藥學院碩士研究生余品科（近期還以第一作者在Adv. Synth.Catal., IF=5.4,中國科學院二區，發表研究論文1篇，https://doi.org/10.1002/adsc.202301186，畢業后擬去武漢大學攻讀博士學位）和劉祈星副教授。通訊作者為周海峰教授和尹聰聰博士等人。三峽大學綠色制藥團隊（https://www.x-mol.com/groups/zhouhf）多年從事不對稱催化合成，綠色合成新方法，藥物合成工藝，流動合成技術等領域。

論文鏈接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/gc/d3gc04945k/unauth